多发性硬化症(Multiple Sclerosis, MS)是一种原发于中枢神经系统的炎症性脱髓鞘疾病。实验性自身免疫性脑脊髓炎(Experimental Autoimmune Encephalomyelitis, EAE)是一种以特异性致敏的CD4+T细胞介导为主, 对实验动物进行髓鞘蛋白免疫构建的疾病模型。EAE模型能够模拟出人类MS的诸多表型, 是目前公认的 MS理想动物模型。集萃南宫28ng开发了EAE模型，可用于相关药物药效评价。
多发性硬化（Multiple sclerosis,MS）是一种影响中枢神经系统的慢性自身免疫、炎症和神经退行性疾病，可导致髓鞘和轴突损伤。
实验性自身免疫脑脊髓炎(Experimental Autoimmune Encephalomyelitis, EAE)是进行MS研究最常用的疾病模型，包括以MOG35-55诱导的T细胞为主的模型和MOG1-125诱导的B细胞依赖性模型。用MOG35-55免疫的EAE模型以特异性致敏的CD4+T细胞介导为主的，B细胞不被免疫原激活；用MOG1-125免疫的EAE模型，B细胞被激活，作为抗原提呈细胞促进细胞因子的产生及产生抗体的浆细胞的分化。
图1 Fingolimod在MOG35-55诱导的EAE模型中的药效评价
MOG35-55诱导的EAE模型策略如图1A所示。MOG35-55诱导后小鼠体重明显下降（图1B），EAE评分增加（图1C）。Fingolimod治疗后脑组织中CD4+T细胞的占比和细胞数明显下降（图1D）。Fingolimod治疗后脊髓病理明显减轻（图1E）。数据以mean±SEM呈现。**：P<0.01。
Fig.1 MOG1-125 诱导的EAE模型
MOG1-125诱导的EAE模型策略如图1A所示。MOG1-125模型组小鼠体重明显下降（图1B），EAE评分升高（图1C）。模型组血清总mIgG和抗hMOG1-125抗体水平明显升高（图1D），脊髓HE评分明显升高，LFB染色显示脊髓严重脱髓鞘（图1E）。数据以mean±SEM呈现。*： P<0.05；**：P<0.01；****：P<0.0001。
图2 Fenebrutinib在MOG1-125诱导的EAE模型中的药效评价
Fenebrutinib在MOG1-125诱导的EAE模型中的药效评价策略如图2A所示。Fenebrutinib治疗后体重（图2B）和EAE评分（图2C）显著减轻。Fenebrutinib治疗后小鼠脊髓中mTNF-α、mIL6、mIL17A、mIFN-γ 基因表达水平显著降低（图2D）。Fenebrutinib治疗后小鼠脑和脊髓中总白细胞、CD3+T细胞和浆B细胞的百分比显著降低（图2E）。Fenebrutinib治疗后，HE评分和脊髓脱髓鞘评分显著降低（图2F）。数据以mean±SEM呈现。*： P<0.05；**：P<0.01；****：P<0.0001。
