糖尿病是一类由遗传、环境、免疫等因素导致胰岛功能减退,胰岛素抵抗等,进而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱的常见疾病。糖尿病主要分为I型糖尿病和Ⅱ型糖尿病及其他特殊类型的糖尿病,其中Ⅱ型糖尿病在糖尿病患者中所占的比例最 大,约为90%左右。集萃南宫28ng通过基因编辑技术及饮食诱导造模方法构建了相应的糖尿病模型,用于Ⅱ型糖尿病发病机制研究及治疗药物筛选评价。
1. 研究概览
图1. BKS-db模型研究概览。实验阶段:8-12周,用鼠量:10-12只/组,5-8组。
2. BKS-db模型验证数据
(1)体重曲线
图2. BKS-db小鼠自4周龄后体重迅速增长。数据以Mean±SEM呈现。
(2)血糖水平
图3. BKS-db小鼠血糖较对照显著升高,并在8周龄后维持稳定。数据以Mean±SEM展示,n=6。
(3)胰岛素水平
图4. 8周龄BKS-db小鼠血液中胰岛素水平显著高于对照小鼠。数据以Mean±SEM展示,n=6。
使用unpaired two-tailed Student's t-test方法进行统计学分析。****,P<0.0001。
(4)血脂水平
图5. 8周龄BKS-db小鼠血液中血脂四项(甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇)水平显著高于对照。
数据以Mean±SEM展示,n=20。使用unpaired two-tailed Student's t-test方法进行统计学分析。****,P<0.0001。
(5)肝功能检测
图6. 8周龄BKS-db小鼠血液中谷丙转氨酶与谷草转氨酶的水平显著高于对照。数据以Mean±SEM展示,n=20。
使用unpaired two-tailed Student's t-test方法进行统计学分析。*,P<0.05;****,P<0.0001。
(6)肝脏与胰岛病变
图7. BKS-db小鼠12周龄后肝脏出现明显的脂肪变性,并且胰腺中的胰岛组织结构紊乱。
(7)早期糖肾症状
图8. 12周龄后BKS-db小鼠24h尿液中mAlb的水平显著提高。数据以Mean±SD展示。
使用unpaired two-tailed Student's t-test方法进行统计学分析。*,P<0.05。
3. BKS-db模型药效数据
(1)药物干预对BKS-db糖尿病小鼠血糖的影响
图9. 在受试药物干预下BKS-db糖尿病小鼠的血糖明显降低。数据以Mean±SEM展示。
使用unpaired two-tailed Student's t-test方法进行统计学分析。**,P<0.01; ***,P<0.001与BKS-db + PBS组相比较。