BALB/c-Nude小鼠是一种因Foxn1基因突变导致先天性胸腺缺失的免疫缺陷动物模型，其显著特征为全身无毛（体表毛发稀疏或缺失）且缺乏功能性T淋巴细胞。Foxn1（forkhead box N1又称Hfh11、Fkh19）是在胸腺上皮细胞中表达的一种转录因子，参与免疫系统调节、代谢，在癌症和衰老中发挥重要的作用[1]。在人类中，该基因突变与T细胞免疫缺陷，皮肤疾病，先天性脱发和指甲营养不良相关[2-4]。Foxn1基因突变纯合小鼠（Foxn1nu）表现出毛发生长异常和胸腺上皮发育缺陷，小鼠出现无毛表型，与同窝有毛小鼠相比，毛囊数量及功能无差异，均能产生毛根和毛杆，但大多数毛杆不能正常穿透表皮，扭曲盘绕在膨胀的毛囊漏斗内。突变纯合小鼠的胸腺发育不良，T细胞减少，缺乏细胞免疫功能。因此Foxn1基因突变纯合子小鼠又称为“裸鼠”。目前，裸鼠模型已经广泛用于肿瘤学，免疫学，皮肤病学和移植的研究中。

应用领域

1. 皮肤病学研究：皮毛结构缺陷；

2. 内分泌缺陷研究：肾上腺皮质缺陷，皮肤缺陷，甲状腺缺陷；

3. 免疫和炎症研究：免疫缺陷（T细胞缺乏）；

4. 内部/器官研究：胸腺缺陷；

5. 研究工具：癌症研究（异种移植/移植主体），免疫和炎症研究（T细胞缺乏）。

裸鼠生长曲线

图1. 裸鼠的生长曲线

裸鼠成瘤性测试

图2. BALB/c-Nude小鼠成瘤性测试

将对数生长期的人胰腺癌细胞系CFPAC-1、人黑色素瘤细胞系SK-MEL-5、人结肠癌细胞系RKO、和人肺腺癌细胞系Calu-3分别接种至6-8周龄的BALB/c-Nude小鼠皮下，随着时间肿瘤的大小呈梯度曲线增长（肿瘤体积数值以Mean±SEM表示）。

裸鼠药效测试

图3 Enhertu在BALB/c-Nude小鼠皮下移植人乳腺癌细胞JIMT-1模型中的药效学评价

构建BALB/c-Nude小鼠皮下移植人乳腺癌细胞JIMT-1模型，评价ADC类药物的抗肿瘤作用。结果显示，与模型对照组相比，Enhertu治疗组能够显著抑制肿瘤生长（肿瘤体积数值以Mean±SEM表示）。