2025年1月13日，汪秀星/尤永平/Jeremy N. Rich/张弩/李颜联合团队在Cancer Cell杂志上发布标题为“Infiltrating plasma cells maintain glioblastoma stem cells through IgG-Tumor binding”的研究成果。本研究重点突破浆细胞（PCs）在肿瘤免疫中的传统角色：即相比于通过分泌抗体杀伤肿瘤，PCs能够通过抗体促进肿瘤发展。本研究创新采用单细胞RNA测序+BCR谱分析，首次解析PCs与GSC的分子互作网络，为开发靶向TME的治疗策略提供新方向。集萃南宫28ng多款基因编辑人源化小鼠模型在研究中发挥了积极作用。

胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）作为中枢神经系统最常见的原发性肿瘤，以其高侵袭性和高致死性著称，患者中位生存期不足2年。尽管近年研究聚焦于胶质母细胞瘤干细胞（GSC）与肿瘤微环境（TME）的交互机制，但其间精确的分子相互作用仍有待探索报道。该研究利用肿瘤浸润B淋巴细胞的单细胞RNA和B细胞受体测序，揭示PCs在胶质母细胞瘤浸润B淋巴细胞群体中异常富集，并且与不良预后相关。PCs分泌免疫球蛋白G（IgG），通过IgGFcgRIIA-AKT-mTOR途径促进GSC增殖，阻断IgG-FcgRIIA旁分泌途径能够抑制GSC增殖和自我更新。胶质母细胞瘤浸润PCs通过CCL2-CCR2趋化因子被招募到GSC生态位。GSC通过FcgRIIA信号转导进一步从广泛使用的基于单克隆抗体的免疫检查点抑制剂中获得促增殖信号。

本研究首次阐明，PCs可以通过CCL2-CCR2趋化因子程序被募集到胶质母细胞瘤干细胞（GSC）生态位，并通过IgG-FcgRIIA-AKT-mTOR轴调节GSC来促进胶质母细胞瘤的生长。阻断PCs介导的GSC刺激有望成为相关癌症免疫治疗的一种很有前途的治疗策略。

图1. GSCs分泌CCL2募集外周浆细胞激活自我更新与肿瘤恶性进程

图2. anti-BCMA介导的浆细胞清除可延缓HIS-M小鼠原位胶质瘤的进展

该研究使用了多种集萃南宫28ng的基因编辑的NCG，NCG-M和NCG-X人源化小鼠模型，其中HIS-M（HSC-NCG-M）小鼠模型可有效促进浆细胞重建，助力肿瘤微环境内细胞群体研究。与经典huHSC重建模型相比，NCG-M稳定表达能够促进人源髓系细胞发育相关的细胞因子IL3、SCF和GM-SCF，进一步提升整体人源免疫细胞群体丰富度和功能，适合用于T、B、NK、髓系等免疫系统的研究及相关药物评价。

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