在肿瘤学研究中，PD-1/PD-L1是一对著名的免疫检查点分子。PD-1/PD-L1信号通路的激活，可以使激活的T细胞失去效应功能，从而使肿瘤细胞更容易发生免疫逃逸。靶向PD-1/PD-L1途径的抗体阻断免疫治疗已经在几乎所有的实体瘤以及霍奇金淋巴瘤上取得了良好成果。然而有研究显示，约60%患者对PD-1治疗没有应答，也有不少应答者会出现肿瘤复发，并最终出现获得性耐药现象。想要解决这种普遍而又棘手的问题，临床前的anti-PD1耐药模型不可或缺。
在抗PD-1治疗表现面临耐药问题的背景下，集萃南宫28ng已在体外细胞和体内动物水平成功构建多种PD1耐药模型。这些耐药模型可与企业丰富的靶点人源化小鼠和同源肿瘤资源库相结合，为临床前药效评价提供有利支持。
Keytruda是首个被批准的PD-1阻断抗体药物，是黑色素瘤、非小细胞肺癌、食管癌、透镜鳞状细胞肺癌、结直肠癌、食管癌等多种癌症治疗的一线或二线药物。2023上半年全球药品销售额统计中显示Keytruda销量稳居首位。
通过在hPD1靶点人源化小鼠上，接种anti-PD1药物敏感的肿瘤细胞株CT26与MC38，使用Keytruda药物诱导，将耐药肿瘤分离建系，再次接种小鼠，药物处理诱导，经过多轮循环，最终获得耐药株。
图1.Keytruda诱导的耐药模型
MHC-I（I型主要组织相容性复合体），又称为HLA，主要介导内源性抗原的提呈过程。每一个I类HLA蛋白均需要与β2微球蛋白结合才能形成完整的MHC I类分子，B2M蛋白的敲除，意味着MHC-I的缺失。
图2.Keytruda 在BALB/c-hPD1小鼠皮下荷瘤CT26、CT26-mB2m KO模型中的药效测试
不同癌种的一些细胞系对PD1是天然不响应的，例如胰腺癌的KPC细胞系、黑色素瘤B16F10细胞系、乳腺癌的4T1细胞系等天然耐药细胞株，通过向小鼠体内接种天然耐药细胞株并给予anti-PD1治疗构建天然PD1耐药模型。
图3.Keytruda 在多株耐药细胞中的药效测试
各类PD1耐药模型特点及应用场景拓展总结
经统计，各类PD1耐药模型特点及应用场景拓展总结如下：
目前，集萃南宫28ng具有丰富的鼠源野生型细胞系和靶点人源化修饰细胞株资源库，涵盖当下热门的肿瘤靶点和癌种，可以和靶点人源化受体小鼠配套使用，通过构建更符合临床实际情况的PD1耐药模型，赋能临床前抗肿瘤药物研发。欢迎咨询了解。
附录1：鼠源细胞系&靶点人源化细胞系资源
鼠源细胞系
靶点人源化细胞系
附录2：靶点人源化小鼠模型资源
