1. APC-min

Apc-min为自发肠道腺瘤模型，高脂饲料和普通饲料喂养至16周时，将小肠和结肠纵向剖开，显微镜下观察腺瘤情况和进行病理检测，可以明显看到腺瘤的发生。

根据我们的观察，常规饮食条件下，多数小鼠在8~9周龄时肠道出现增生物，5周龄及以下暂未发现肠道腺瘤。高脂饲料饲喂养条件下，5周龄小鼠可见少量肠道腺瘤，8周龄时多数会出现贫血并有较多腺瘤发生。另有文献报道，化学（如DSS）、微生物实验诱导会加剧肠道肿瘤及血便的发生。

在日常饲养过程中，注意观察是否有血便情况。根据我们经验，7 周龄以下的小鼠偶见便血，7~9 周龄雄鼠约 25%~30%左右开始出现血便，随小鼠年龄增长，血便比例会随之增高。

2. MMTV-PyMT

MMTV-PyMT品系为乳腺癌模型，肺转移需通过病理分析来进行确认。由于该模型是疾病模型，根据我们的经验，饲养过程中会有死亡的情况出现，一般情况下，阳性雄鼠20周、雌鼠16周后死亡比例快速增加。

MMTV-PyMT是转基因模型，构建方案与经典模型相同，理论上小鼠的表达和发病情况是一致的，但是MMTV-PyMT片段随机转入小鼠的基因组中，不同模型间插入的位置和拷贝数不完全相同，所以表型也会有细微的差异。该品系6周小鼠已经发生乳腺癌，部分小鼠有肺转移的情况，随着周龄的增长，肺转移的比例增加。

在生产繁育过程中，阳性鼠大约在10W左右会发现可见肿瘤，常见于腹部、脸颊及臀部等。饲养及实验人员需要更加细致的观察动物个体，及时淘汰安乐死肿瘤体积过大的动物。

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1. NCG及NCG相关背景品系常见饲养问题

1.1. 饲养过程中出现状态不佳甚至死亡情况

NCG及NCG相关背景品系是重度免疫缺陷模型，对病原体易感，对饲养环境的要求很高，需要在SPF级屏障设施内饲养。饲养环境清洁消毒不足，会造成环境微生物富集，对这一类小鼠带来健康风险。

小鼠的个体差异、身体机能差异、应激反应、饲养环境的改变等，可能会造成条件性致病菌侵袭，进而引起肠系膜变薄、肠屏障破坏、促使肠道菌群移位、引起肝脏和脾脏等脏器感染。在繁育过程中，小鼠也可能会因产仔、交配等原因，造成泌尿、生殖系统感染。这些因素都可能会造成小鼠的状态不佳甚至死亡。

建议这一类小鼠严格控制饲养在屏障环境中，并保持饲养环境的卫生。小鼠接触的所有物料都保证彻底灭菌。

1.2. 幼龄小鼠炸毛问题

饲养环境、运输应激和脱水等都有可能会造成NCG小鼠炸毛的发生。分笼、新接小鼠时建议适应性饲养5-7天，必要时辅助饮食（笼盒内放置少量碎饲料）、辅助饮水（笼盒内放置无菌的代水凝胶或果冻），炸毛情况基本都会缓解。

小鼠周龄越小，对运输应激的反应越大，建议运输5W左右小鼠，适应性饲养一周后开始实验。

南宫28ng设施采用自动饮水系统，如更换饮水方式，部分小鼠可能不会饮水，在饲养过程中需要注意观察小鼠的饮水情况，保持饮水嘴处有液体挂滴，必要时辅助饮水（笼盒内放置无菌的代水凝胶或果冻），以避免小鼠发生脱水情况。

1.3. 小鼠转圈行为

小鼠绕笼盒内转来转去，可能是刻板行为，刻板行为是一种重复的、不变的、无明显目标和作用的行为。当环境突然改变、动物对新环境极度不适应、或环境丰荣不足时，转圈现象就有可能会出现。

另外，多原因引发的前庭综合征也可能造成此类现象（严重的可能会表现为翻滚、无法站立等行为）。NCG为重度免疫缺陷小鼠，一些常见的环境菌有一定几率引起前庭综合征，但这类情况一般为散发性的，通常在健康动物的笼子里发现异常的个体，并不影响群体中的其他小鼠甚至在同一笼中的其他小鼠。

当遇到未知原因的小鼠转圈行为后，可通过简单的悬尾操作来分辨其原因，如悬尾后小鼠平衡感正常，则优先考虑是刻板行为。

1.4. 饲养中小鼠出现活动差、体重下降、被毛不光泽

NCG 小鼠毛发相比其它小鼠，色泽本身会存在一些差异，属于正常现象。但如果 NCG 小鼠出现活动差、饮食下降、体重下降和被毛不光泽的情况，需要考虑小鼠饮食和饲养环境因素，如饲养室温湿度、笼盒进风口气流速度及气流量、饮食饮水、微生物控制等。

2. 裸鼠

2.1. 裸鼠长毛

裸鼠不是体表无毛，其毛囊与同窝出生的正常有毛鼠相比，从组织学切片来看，毛囊数量和功能均没有差别，能够产生正常的毛根和毛杆。对于纯合子来说，由于Foxn1基因功能缺失，毛杆中缺乏角蛋白（由Foxn1控制表达）变得非常纤弱，绝大部分毛杆不能正常穿透表皮，而是扭曲盘绕在膨胀的毛囊漏斗内。因此，皮肤眼观上为光裸的，但实际上裸鼠出生后约10天左右，在头部、颈部可见稀疏的毛发生长。随着周龄增加，在躯干的其他部位也可见稀疏毛发生长。随着周龄增加，在躯干的其他部位也可见稀疏毛发生长。这些穿透了表皮的毛杆也是严重扭曲的，而且经常在长到应有长度前就折断了。 

根据南宫28ng的饲养观察，裸鼠在4~6周会周期性长毛及褪毛，一般情况下6-8周毛褪干净，如果7周时小鼠再次开始长毛，此时毛发不易脱落，这部分稀疏的毛发不会影响实验进行。

2.2. 裸鼠眼部问题

1）眯眼“流泪”：裸鼠没有睫毛，异物容易进入眼部，眼部受到异物刺激后，会出现眯眼、“流泪”等现象，这种现象一般在3-6周龄较多，再大一点会逐渐减少直至没有。可用生理盐水冲洗，用脱脂棉或者较软的纸，清理擦拭处理。

2）异常分泌物：裸鼠眼部受环境异物刺激后，可能会产生分泌物，该情况较其他品系常发。如果笼盒内小环境中含细小的纤维性粉尘过多，这些纤维性物质甚至可能会在聚集在小鼠眼睑内。如小鼠生活环境未改善，可能会进一步引起眼睑肿胀、结膜发红和浆液性分泌物等典型的结膜炎症状。

2.3. 裸鼠皮肤问题

1）裸鼠皮肤褶皱或破损

正常裸鼠皮肤是粉红色、有弹性的，无毛或微绒毛，根据裸鼠的年龄和营养状况会呈现出不同的皮肤褶皱状态。当然，如果裸鼠处于脱水的状态也会表现出皮肤皱褶，同时伴有皮肤干燥的情况，可通过将皮肤拎起来观察其恢复速度来判断。如果皮肤褶皱恢复的较慢，并且皮肤有干燥的情况，则小鼠可能存在脱水的情况，建议观察小鼠饮水情况，保证小鼠摄入足够水分。

如发现裸鼠身上有点状皮肤破损的情况，多见于小鼠打架造成的外伤，雄鼠居多。由于裸鼠无毛，打架后造成的皮肤损伤会非常明显。运输过程中在运输盒内少量喷洒酒精或增加避难空间，可以有效减少小鼠打架的现象。接收到小鼠后，建议一个笼盒内放置来自同一包装盒的小鼠，同时降低饲养密度，增加筑巢材料或福利玩具，可有效的降低饲养过程中的打架风险。

2）裸鼠皮肤分层

裸鼠皮肤分层是一种正常的情况，主要是由于全身不同部位皮肤毛囊处于不同的生长发育阶段，进而导致不同部位的皮肤厚度不一。

以目前裸鼠的饲养繁育情况来看，设施内大部分的裸鼠可能发生过或正在发生或即将发生轻重不一的皮肤分层。皮肤分层不会对裸鼠的饲养繁育造成影响，发现皮肤分层无需做特殊处理。

1. BKS-DB

1.1. 饲养相关

1.1.1. 饲养及操作注意事项

由于糖尿病小鼠具有“三多一少”的症状（多饮、多食、多尿和体重减少），在日常饲养中要给予特殊照料。需注意以下几点：

1) 动物屏障设施饲养，病原体存在会延迟或阻止糖尿病的发生；

2) 提供足够的食物和水，经常检查以保证足够的供应，确保小鼠能够正常获得水和食物（肥胖小鼠在寻找食物和水方面更困难）；

3) 因为有多尿特征，饲养期间小鼠笼盒较容易潮湿和脏，会对小鼠的健康状况产生影响，建议加大垫料更换频率，一般1~2天更换一次垫料，操作时避免给小鼠压力，减少应激反应；

4) 适当适当降低饲养密度；

5) 测随机血糖的最 佳时期是在早上（在一晚上很好的休息和饮食之后），且平行实验测试时间点需要一致；

6) 采用相同的采血方式；

7) 避免小鼠运输到达后立即开始实验（适应环境非常关键，至少适应1w）；

8) 该品系部分小鼠从十二周或更早时期可能会出现并发症，严重时也会有小鼠死亡。如发生死亡，建议及时剖检以明确原因。

1.1.2. BKS-DB小鼠如何辨认肥胖表型？

纯合子小鼠体型肥胖，屁 股肥大，较宽，腿短，如下图可以明显的看出左边的野生小鼠两腿之间的距离较近，腿长，体型偏瘦；右边的纯合子小鼠体型肥胖，屁 股肥大，较宽，腿短。

1.1.3. 饲养过程中出现小鼠状态不佳的原因

BKS-DB血糖升高，多饮多尿，需要增加换笼频次，如换笼周期长，小鼠会趴在垫料上移动身体，造成表皮磨损。BKS-DB小鼠血糖高，伤口愈合缓慢，若毛发皮肤长时间处于潮湿状态，容易出现皮肤溃烂不愈合。

建议：

1）增加频率换笼，每周至少3次，放置合适密度的小鼠。

2）皮肤损伤小鼠建议使用碘伏进行皮肤消毒，保持皮肤干燥。

3）增加小鼠磨牙玩具。

1.2. 血糖波动大

BKS-DB一般在4~8W开始血糖升高， 8~12W之前因胰岛β细胞代偿性增生，小鼠处于中度高血糖，8~12W之后因胰岛β细胞萎缩、凋亡后，血糖不受控，进入重度高血糖阶段。（Coleman DL (1982) Diabetes-obesity syndromes in mice. Diabetes 31: 1–6.）

4~8 W为血糖快速升高期，该期间小鼠血糖浮动范围较广，不同个体间的血糖差异也较大，如果采用此周龄段的小鼠进行实验，建议实验前严格测血糖分组，且实验结果可能会有一定的误差。

8W以后血糖值渐渐趋于一致，但仍然存在个体差异导致血糖不均一的情况，建议采购20%~30%的富余量。我们发鼠前不对血糖进行质控，如您实验对于血糖要求比较高，可以考虑付费测量血糖，方法为断尾测血糖，默认不打耳标，如有打耳标需求，须在下单前沟通。

另外，环境刺激、小鼠状态、测量时间，饱腹程度（禁食时间）等都会影响血糖测定。建议饲养在屏障设施中，保证饮水和饮食充足，勤换垫料，减少应激，统一测血糖时间和采血方式，接收到小鼠后 进行1~2周适应性饲养再开始检测和实验，以减小误差。

1.3. 便秘或腹泻

BKS-DB可能出现周围神经病变（糖尿病并发症），该并发症可能引起腹泻和便秘交替出现，这是BKS-DB作为糖尿病模型常见的并发症之一。

对于已经出现便秘或腹泻的小鼠，请勤换垫料，保证饲养环境的干燥和卫生，减少肛门受污染而引起肛周脓肿的风险。同时需要加强动物的健康观察，及时清洁肛周污物，防止肛周堵塞影响动物排便。必要时可辅助便秘小鼠排便。对于动物出现持续性腹泻或体重持续下降情况，请结合动物健康状态考虑安乐死。

1.4. 皮肤破溃不易愈合

这是BKS-DB作为糖尿病模型常见的并发症之一。糖尿病小鼠由于血糖高，皮肤组织糖原含量增高，导致小鼠伤口愈合延迟。任何细微的伤口都可能会因此导致破溃扩大。针对该情况，尽量避免小鼠出现伤口是保障小鼠皮肤屏障完整性的最 佳措施：

1）对饲养环境进行检查，防止饲养环境有尖锐物引起皮肤出现损伤的可能性；

2）减少小鼠的饲养密度，减少同笼动物相互活动可能引起的细微伤口；

3）提高换笼频率，保障饲养环境干燥与清洁卫生；

4）若对该疾病模型小鼠进行注射给药等操作，需考虑药物给药频率及药液吸收程度，推荐选择细针头，考虑散点注射，同时操作结束观察进针部位创口情况，做好护理。

如动物已出现严重的破溃，或破溃面积较大，则需要及时对动物进行安乐死。

1.5. 肾脏并发症

BKS-DB是经典的糖尿病模型，部分小鼠会出现肾病并发症，但不是每只小鼠都会发生，而且严重程度也不一样，可以结合体重和血糖等指标综合判断。一般情况下，部分小鼠在16W开始出现严重的肾脏并发症，表现为肾脏组织粘连、无法取出完整肾脏做病理学检测，或出现小鼠死亡的情况。部分血糖较高的小鼠可能会在12W甚至更早出现类似严重肾脏并发症。如进行血糖相关研究，建议您在实际入组数量的基础上额外采购20%~30%以上的富余量，或者选择较早周龄取材。如进行糖肾相关研究，需严格设置入组指标，选择合适的小鼠入组实验。另外，易出现批次间差异，建议批次内比较。

一般对于肾脏病变的评价指标有病理切片、血生化和尿生化，其中尿生化数据是相对最不稳定的，建议结合其他两项检测来进行判断。

2. NOD/LtJGpt

NOD/LtJGpt会发生I型糖尿病，小鼠病发后会出现体型消瘦、多饮、多尿（笼盒潮湿），白细胞浸润胰岛现象，胰脏胰岛素的含量在雌鼠大约12周时显著降低，在雄鼠中则要晚几周。NOD/LtJGpt饲养过程中需注意以下几点：

1）因为有多尿特征，饲养期间小鼠笼盒较容易潮湿和脏，会对小鼠的健康状况产生影响，建议加大垫料更换频率。

2）加强对繁殖种鼠的观察，种鼠发病会影响代乳，进而影响小仔数量，种鼠发病后及时淘汰。

3）小鼠会在8W以后出现理毛现象，单独饲养后此现象会得到缓解。

4）部分小鼠病发后会伴随眼睛病发症。

3. DIO

3.1. 造模建议

B6小鼠会有一定的比例喂不胖，根据我们的实验统计，大致比例在20%，因此南宫28ng在造模时放大25%富余量小鼠，保障提供的小鼠均体重达标。如为自行造模，在设计实验时注意订购富余量小鼠。

3.2. 饲养及操作注意事项

饲养环境：需需保持饲养环境的安静（噪声、震动等干扰尽可能减少），有助于小鼠尽快适应新的生活环境。

适应性饲养：在运输的过程中，小鼠的体重会降低，但是适应性饲养后一般会恢复，建议给予动物两周左右的适应期。

饮水：必须保证小鼠有充足的饮水，足够的水源供给在小鼠维持体重增长方面起着重要作用。

饮食：因 DIO 饲喂的为 60%高脂饲料，所以建议每周彻底更换 2-3 次饲料，防止饲料变质。另外，可将少量碎饲料放在笼盒内方便小鼠取食。

垫料：不推荐使用玉米芯（可考虑使用刨花垫料），因为小鼠会吃玉米芯产生饱腹感但却得不到任何的热量。这会导致小鼠不能吃足够多的高脂饲料，不能如期增长体重。

操作：换笼或日常操作小鼠时，动作尽可能轻柔、舒缓，尽量用手取代镊子进行称重操作，测血糖、称重都会给小鼠造成应激，应激很易导致体重不再上升或者增长缓慢。另外，在适应期内不建议频繁称重操作，一般每两周固定一天对小鼠进行称体重并记录。

监测血糖：在整个实验过程中保持每天同一时间来检测血糖是非常重要的，且平行实验测试时间点需要一致，这样可以得到相对一致的数据。检测血糖的最好时间在早晨，因为此时小鼠最活跃，而且经过夜间觅食，小鼠早晨的血糖含量是比较高的。

特殊护理：① 因高脂饲料硬度较低不能满足磨牙需求，可在笼盒内放置一些硬纸板、小木块等帮助磨牙， 避免出现牙长影响进食和体重；② 笼盒内放置多张造窝纸，可以减轻小鼠毛发油腻的情况。

增加富余量：增加约10%-20%的替补小鼠用于实验。由于在实验过程中有些小鼠在适应阶段可能不能很好的保持体重，如果有小鼠出现体重下降，可以用替补小鼠继续实验。

1. 脾脏色素沉积

C57BL/6JGpt的脾脏局部发黑，主要是由于黑色素在脾脏红髓中沉积所致。

在C57BL/6JGpt小鼠中，脾脏黑色素沉积属于正常情况，对小鼠的生长、繁殖无影响，无需进行额外处理。

2. 肾积水

肾积水主要是尿液从肾盂排出受阻，蓄积在肾脏内所致。对于C57BL/6JGpt品系来说，是会有一定概率自发先天进行性肾积水的，与其基因突变有关。另外，除先天因素外，输尿管炎也有可能导致尿路梗阻继发肾积水。

1）最 佳时间早上（经过一晚的休息和饮食之后），且平行实验测试时间点需要一致；

2）采用相同的采血方式；

3）避免小鼠到达后立即开始实验（适应环境非常关键，至少适应1周）。

小鼠性成熟早，一般雄鼠8W，雌鼠6W。

检栓配的常见操作如下：

1）优先挑选生长状态好的雄鼠在配繁前至少提前3天单放。

2）检栓前一天下午15:30~17:00挑选发情的雌鼠放入单放雄鼠的笼盒中，雄雌按照1:2比例配繁。

3）雄雌合笼后第二天上午8:00~10:00检栓，见栓鼠在雌鼠阴 道口可见1个白色、绿豆大小的阴 道栓，防止精子倒流（如下图）。

见栓鼠

见栓鼠判断，取出需要检栓的鼠笼，食指和拇指捏住雌鼠尾巴根部1cm处，其余3指按住小鼠背部使生殖器露出，将检栓针放进生殖器内，感受是否有栓塞的阻力，有阻力的为见栓小鼠，无阻力的为没有见栓。

见栓雌鼠放入新鼠笼中，同品系不同雄鼠的见栓雌鼠建议分开放置，每个繁殖笼中最多放2只见栓雌鼠。见栓雌鼠在见栓13~15天内观察是否怀孕，如未怀孕可根据实验需要安排再次检栓。

南宫28ng目前常用的小鼠标记编号方法分为3种：断趾编号法、耳标器编号法、耳缘打孔编号法。

（1）断趾编号法：

适用范围：该方法适用于出生5~7天脚趾完整的幼仔。除特殊表型（如：先天性脚趾畸形的品系）、特殊模型小鼠（如：败血症模型小鼠、关节炎模型小鼠）不适用外其他品系均适用。

抓取小鼠：单手或双手保定好小鼠，翻转手心使鼠腹面朝上面向自己，四肢张开下图所示。

编号方式：小鼠左下、右下脚趾依次标记为1~10号，左上、右上脚趾依次标记为20~90号。剪断相应的脚趾则代表对应的号码，逢整百数不做标记。例如：58号小鼠标记为剪断对应的50号脚趾和8号脚趾，逢百号小鼠不剪脚趾，如下图所示。注意重号小鼠不可同笼，如：118#、18#为重号小鼠需分笼放置。

注意事项：小鼠断趾仅在远侧指骨和中侧指骨的关节处进行，使用锋利器械进行操作，减少小鼠应激。

（2）耳标器编号法：

适用范围：适用于成年小鼠，除特殊表型如先天性耳朵溃烂的品系不适用外其他品系均适用。

抓取方式：单手或双手保定好小鼠，露出小鼠的耳朵，使小鼠腹部向下。

编号方法：将带有编号的耳标装入耳标器内，使用耳标器将耳标打入小鼠的耳朵上，如下图所示。

注意事项：采用耳标器编号法时，应定期观察笼内小鼠耳标是否有因为打架、抓、挠等原因导致耳标掉落的，若发现耳标掉落，应及时补打耳标，便于区分。

 耳标器

（3）耳缘打孔编号法：

适用范围：适用于成年小鼠，除特殊表型（如：先天性耳朵溃烂的品系）不适用外其它品系均适用。

抓取方式：单手或双手保定好小鼠，露出小鼠的耳朵，使小鼠腹部向下。

抓取方式:单手或双手保定好小鼠，露出小鼠的耳朵，使小鼠腹部向下。

编号方法：使用耳标器和手术剪在对应编号位置将小鼠耳朵标记耳洞或者剪成缺口状，使小鼠头向前，腹部朝下，背部对着操作人员，左耳可标记“十位数”，右耳可标记“个位数”，逢整百数不做标记，如下图所示。

注意事项：小鼠的耳洞或缺口可能长好，如果同窝小鼠打架可能撕裂耳洞和缺口。若发现耳号撕裂应及时做好记录，并确保该动物仍能被辨识。

观察肛 门与生殖器间的距离，一般雄鼠的距离是雌鼠的两倍（较适合于区分0~8天的小鼠）

雌性小鼠可以观察到有乳头，雄性小鼠无

非白化大小鼠品系雄鼠的外生殖器下方和肛 门上方有一有色的点状部位

雌性小鼠生殖器与肛 门中间连线无毛，雄性小鼠两者中间连线有毛

小鼠不同日龄的特征见下：